高プロラクチン血症の治療に必須の薬剤は何ですか?

高プロラクチン血症は高プロラクチン血症とも呼ばれます。患者は、無月経、授乳、頻月経、稀発月経、不妊、性機能障害、頭痛、肥満などの臨床症状を呈する場合があります。そのため、患者は産婦人科、生殖医学、男性科学、乳腺医学、神経学、脳神経外科などの診療科で治療を受ける場合があります。

1. 抗プロラクチン薬

抗プロラクチン薬には、ブロモクリプチン、長時間作用型ブロモクリプチン、テルゴリン、カベルゴリン、テルゴリン、メチルエルゴリン、キナゴリン（ノゴニン）、リスリドなどがあります。

（１）ブロモクリプチン療法：

ブロモクリプチンは半合成麦角アルカロイド誘導体であり、ドーパミン受容体作動薬です。アオクチニンは、ドーパミン受容体の機能を高めることにより、視床下部のPRI-IHの生成と分泌を促進し、下垂体のPRIの生成を抑制します。ブロモクリプチンは下垂体腫瘍の成長を直接阻害し、下垂体のPRI、GH、TSH、およびACTHの分泌も阻害します。

ブロモクリプチン療法は、さまざまな種類の高プロラクチン血症に適しており、下垂体腺腫の治療の第一選択薬でもあります。経口投与量は2.5～5.0 mg/日です。ブロモクリプチンは経口投与後1～3時間で最高血中濃度に達し、プロラクチン分泌抑制効果は14時間持続します。ブロモクリプチン 2.5 mg を 1 回経口摂取すると、約 90% の患者でプロラクチンが減少し、1/3 の患者でプロラクチンが正常値に戻ります。経口投与に耐えられない人は膣内投与薬を使用することができます。

ブロモクリプチン治療の目的は、乳汁漏出を抑制し、月経を回復させ、排卵と妊娠を促進することです。非腫瘍性高プロラクチン血症の平均治療期間は 12 か月であり、腫瘍関連高プロラクチン血症の場合、ブロモクリプチンによる平均治療期間は 47 か月でした。単変量および多変量解析により、治療効果は年齢、性別、ブロモクリプチンの初期投与量、治療期間、腫瘍の大きさ、治療中の妊娠、および過去の放射線治療と相関していることが明らかになりました。

腫瘍誘発性高プロラクチン血症に対するブロモクリプチン治療後、下垂体微小腺腫の 80% ～ 90% が縮小し、10% ～ 20% が永久的に退縮します。ほとんどの場合、治療開始から数週間以内に退縮します。ブロモクリプチンの投与を中止した後、腫瘍の再発率は35パーセントでした。ブロモクリプチンに催奇形性があり、妊娠の結果に影響を与えないという証拠はありませんが、治療中に妊娠した場合は治療を中止する必要があります。

ブロモクリプチン治療を1年間受けた後、微小腺腫のある女性の11%でプロラクチンと月経機能が永久に正常に戻りました。 2年間の治療後、下垂体腫瘍の永久退縮率は22%です。高用量ブロモクリプチン（10 mg/日）は低用量よりも効果的ですが、副作用率が高く、耐えるのが困難です。ブロモクリプチン（5～12.5 mg/日）は下垂体大腺腫の50％を縮小させることができ、そのうち2/3は治療前6週間以内に発生し、1/3は治療6か月後に縮小します。ブロモクリプチン治療の排卵率、妊娠率、投与量および有効性については、抗プロラクチンのセクションで詳しく説明されています。

（２）カベルゴリン：

臨床的有効性と忍容性に優れた、長時間作用型の非常に効果的な抗プロラクチン製剤です。カベルゴリンはドーパミン受容体D2に対して高い親和性を持ち、下垂体のプロラクチン分泌細胞を直接阻害し、プロラクチン分泌を減少させます。治療用量の範囲は0.25～1.0 mg/週です。最初は 0.25 mg の少量を週 2 回服用し、4 週間後に 1 mg を週 2 回服用するように変更します。薬を服用してから2～3時間後に血中濃度が最高値に達し、血漿中半減期は65時間です。カベルゴリンによる治療後、患者の80％でプロラクチン値が正常に戻り、排卵率は72％、乳汁分泌停止率は90％でした。血漿プロラクチン値が正常に戻ってから6か月後に、薬は徐々に中止されました。臨床観察により、カベルゴリンは有効性と忍容性の両方においてブロモクリプチンより優れており、高プロラクチン血症の治療に安全かつ効果的な新世代の薬剤であることが示されています。

カベルゴリンは下垂体腫瘍を大幅に縮小、あるいは完全に除去し、ブロモクリプチンに耐性のある巨大下垂体腺腫の治療に使用できます。臨床データによれば、カベルゴリンは妊娠に悪影響を与えませんが、治療中に排卵が再開した場合は、希望する妊娠の 1 か月前に治療を中止する必要があります。

（３） 艾果林（ヌオグオニン）

これは非麦角アルカロイドドーパミン作動薬であり、特異的で非常に効果的かつ長時間作用する新世代の抗PRL薬です。血漿半減期は22時間です。 CV205-502 は、ドーパミン受容体機能を強化することにより、視床下部-下垂体系の PRL 細胞レベルで PRL を阻害する強力なドーパミン受容体 (D1、D2) 作動薬です。この薬は製造されており、強力で持続的な効果があり、忍容性が高く、副作用も軽度です。大量に摂取すると頭痛、めまい、吐き気、嘔吐などが起こることがあります。心臓、肺、肝臓、腎臓、血液機能には悪影響はありません。キナクリドンに対する患者の忍容性は良好で、副作用による投与中止率は 7% で、ブロモクリプチンよりも良好でした。

キナクリドンは、ブロモクリプチンに耐性のない患者、治療が効果がない患者、再発した患者の治療に使用されます。投与量の範囲は0.04～0.1 mg/日です。治療効果は投与量に関係します。たとえば、0.04 mg/日を経口摂取すると、PRL は 50% 以上減少し、8 時間持続します。 0.06 mg/日を経口摂取すると、PRLは66%減少し、その効果は24時間持続します。 36 時間後には 74% 減少し、睡眠中には PRL ピークは消失します。キナクリンはTSHの合成と放出を阻害しますが、FSH、LH、Tおよび副腎軸機能には影響を及ぼしません。キナクリドリンは GH-RH の放出を増加させ、GH-IH の放出を抑制します。薬を服用すると血漿中のGHが一時的に増加しますが、夜間はGHは正常のままです。

キナコリン治療は低用量から開始し、最初の 3 日間は 1 日あたり 0.025 mg、次の 3 日間は 1 日あたり 0.050 mg、その後 1 日あたり 0.075 mg に変更する必要があります。その後、投与量は治療反応に基づいて調整され、3 か月で 0.1 mg/日に達します。ほとんどの患者では、治療開始から 1 か月後にはプロラクチン値が低下し始め、患者は治療に十分耐えることができます。

（４）ペルゴリド：

これは、安全で、安価で、忍容性の高い新世代の抗プロラクチン薬です。 0.05～0.5 mg/日の投与量で巨大下垂体腺腫の治療に第一選択薬です。 12か月の治療後（3～36か月）、PRLは88％減少し、下垂体腫瘍のある患者の86％は25％縮小し、下垂体腫瘍のある患者の77％は50％以上縮小し、下垂体腫瘍のある患者の45％は75％以上縮小しました。ほとんどの患者では視野は正常に戻りました (Orrego、2000)。