反復性自然流産に関する最新研究の概要

反復性自然流産は多くの家族に苦痛を与える悲痛な出来事です。反復性自然流産は一般的な婦人科疾患です。長年にわたり多くの専門家が研究や議論を重ね、学術交流も大きく進展してきました。以下は、反復性自然流産に関する最新の研究の概要です。

反復性流産は、以前は3回以上の連続した自然流産と定義されていました。しかし、研究によると、2回の流産後に再び流産するリスクは、3回以上の流産後に再び流産するリスクと同程度で、それぞれ30%と33%であることがわかっています。したがって、2回以上流産した人は、考えられる原因を探す必要があります。再発性自然流産は現在、2 回以上の連続した自然流産と定義されています。研究により、反復性自然流産は主に以下の理由によって引き起こされることが判明しています。

1. 遺伝子異常

流産を繰り返すカップルのうち、約 2% から 4% のカップルに均衡型染色体再配列が見られます。その中で最も一般的なのは均衡型染色体転座で、減数分裂時の染色体分離中に染色体断片の重複または欠失を引き起こし、流産を引き起こします。さらに、内反は少数の反復流産の原因にもなります。近年、DNA分析技術を用いて、X染色体の高度に歪んだ不活性化が原因不明の反復流産と関連していることを発見した人もいますが、この検出方法はまだ広く実施されていません。夫婦双方の染色体は正常だが、流産した胎児の核型自体に異常があり、これも流産を繰り返す原因となっている。最近の研究では、流産を繰り返した女性の場合、流産した胎児の48%以上に染色体異常があることがわかっています。胚の反復異数性は、反復流産の重要な原因となる可能性があります。

2. ホルモンまたは代謝異常

黄体機能不全（LPD）は、長い間、反復流産と関連していると考えられており、反復流産の原因の約25%～40%を占めています。黄体が不十分な場合、胎盤形成に必要な成熟した子宮内膜層を提供するのに十分なプロゲステロンを生成できないと考えられています。しかし、同じ期間に実施された対照研究では、正常な女性の子宮内膜における LPD 変化の確率は 1 回の月経周期で約 50% でした。連続する月経周期では、この割合は 25% にも達しました。国際的な多施設共同研究では、75 人の女性を無作為に 2 つのグループに分けました。一方のグループにはプラセボが投与され、もう一方のグループには妊娠の診断後すぐにhCG 10,000 IUの筋肉内注射が行われ、その後は1週間に5,000 IUの筋肉内注射が行われた。 2 つのグループ間の妊娠成功率に有意差はありませんでした (83% 対 79%)。したがって、LPD と反復性自然流産との関係は不明のままです。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、反復性流産に関連する内分泌疾患と考えられています。超音波検査により、流産を繰り返す女性の 36% ～ 56% に多嚢胞性卵巣 (PCO) が認められました。しかし、超音波検査のみでPCOと診断された反復性自然流産の既往歴のある女性では、PCOのない女性と妊娠結果に差はありませんでした。アンドロゲンレベルの上昇は流産と関連していると言われています。 1 型糖尿病がうまくコントロールされていない女性は流産率が高くなります。しかし、軽度の甲状腺疾患や耐糖能障害などの無症候性の内分泌疾患や代謝疾患が反復流産を引き起こすという証拠はありません。

3. 子宮の解剖学的異常

先天性の子宮異常は妊娠中期流産と最も密接に関連しています。妊娠初期に流産を繰り返す女性の 10% ～ 15% には、先天性の子宮異常も見られます。その中で、流産に最も関連が深い奇形としては、双角子宮、中隔子宮、特に中隔子宮が挙げられます。これは鼻中隔への血液供給が不十分なためではないかと考える人もいます。重度の子宮内癒着やジエチルスチルベストロールへの子宮の曝露も流産に関連する可能性があります。鞍型子宮筋腫および粘膜下筋腫と反復性自然流産との関係については、依然として意見の相違があります。

IV.感染要因

リステリア菌、トキソプラズマなどの特定の病原体や、一部のウイルス（風疹、単純ヘルペス、麻疹、サイトメガロウイルス、コクサッキーウイルスなど）は、散発的な自然流産と関連していると考えられていますが、反復性流産との関連は確認されていません。子宮頸部のクラミジアおよびマイコプラズマ感染と反復流産との関係については、依然として議論の余地があります。流産を経験した女性では、子宮内膜ウレアプラズマ培養の陽性率が通常の人よりも高いことが分かっています。子宮内膜マイコプラズマ感染が反復流産の原因である可能性があると推測されています。しかし、子宮頸部マイコプラズマ陽性患者における治療が妊娠の結果に影響を及ぼすかどうかについてはコンセンサスが得られていません。細菌性膣炎は、妊娠中期の流産と関連している可能性があります。

5. 環境要因、職業要因、個人的習慣

環境要因と散発性流産の間には明らかな関係はなく、有機溶剤などの特定の物質への職業上の曝露が散発性流産を引き起こすことはほとんどありません。運動は流産率を増加させない。喫煙、飲酒、コーヒー摂取と散発性流産の関係については依然として議論があり、それらの影響は用量に関係している可能性があり、あるいは相乗的に作用して流産率を上昇させる可能性もあります。しかし、上記の要因が反復流産と関連していることは確認されていません。