阻害抗体欠乏による習慣性流産の概要

周知のとおり、習慣的な中絶は女性の心身の健康に大きな害を及ぼします。習慣性流産の原因はさまざまですが、臨床的には習慣性流産患者の約 40% ～ 80% は原因不明です。原因不明の習慣性流産については、抗体欠乏による習慣性流産を阻止する研究が学者によって行われ、一定の進歩を遂げています。以下は抗体欠乏習慣性流産阻止法の概要の紹介です。

原因不明の習慣性流産（UHA）は免疫因子に関連しており、自己免疫性と同種免疫性の 2 つのタイプに分けられます。阻害抗体（BA）の欠乏は同種免疫型に属し、UHA の重要な原因の 1 つです。臨床実践により、UHA に対する能動免疫療法は安全かつ効果的な治療法であり、成功率も高いことが確認されています。

1. 能動免疫療法のメカニズム

通常の妊娠では、栄養膜細胞が運ぶ父親の抗原が母親の免疫系を刺激して、BA としても知られる IgG 抗体のクラスを生成します。これは母親のリンパ球と胎児の栄養膜細胞と結合し、母親と子供の間の抗原認識と、それによって引き起こされる二次拒絶反応を阻止します。そのため、現在臨床現場では、夫の末梢血から抽出したリンパ球を反復性自然流産患者に刺激して、体内のBAレベルを高め、CD8細胞の増殖を誘導し、免疫寛容を生じさせることで、反復性自然流産患者の妊娠成功の可能性を高めています。免疫療法の正確なメカニズムはまだ完全には解明されていません。ほとんどの研究者は、BA が胎児胎盤栄養芽層抗原に結合したり、母親のリンパ球に結合したりすることで、胎児の父親由来の抗原が母親の免疫系によって認識され、殺されるのを防ぐことができると考えています。妊娠中、胎児栄養芽層は母親と直接接触する部分です。栄養芽細胞は多数の栄養芽細胞膜抗原 (TA) を発現しており、これらは TA1 と TA2 に分けられます。 TA1 は CD8 を誘導して細胞傷害性リンパ球反応を生成し、胚の着床と栄養膜の成長を阻害します。 TA2 は栄養膜細胞 (T) と父性リンパ球 (L) の交差 (X) 抗原 (TLX 抗原) であり、母親の BA 産生を刺激し、主に抗 TLX 抗体の産生を媒介し、栄養膜細胞の表面にある TLX 抗原と結合して保護効果を形成し、胎児の胎盤を母親の免疫細胞の攻撃から保護し、妊娠に有益な免疫栄養効果があります。母親が阻害抗体を生成できない場合は、母親の TLX と一致しないリンパ球 (夫のリンパ球など) を注入して BA を生成することができます。 BAはPGFの放出を促進し、NK細胞の毒性を抑制する効果があり、抗流産効果を示します。

2 能動免疫療法

2.1 適用範囲：他の病因（夫婦の染色体異常、生殖器官の奇形、内分泌異常、男性因子などを含む）および阻害抗体陰性を除き、連続して3回以上の自然流産。

2.2 治療法：①リンパ球の皮内注射、②濃縮白血球の静脈内注射、③少量全血輸血。上記の方法は、夫の血液を採取するのが比較的簡単で、交差感染の発生率が低く、妻は夫の血液を注入した後、精神的に安全だと感じます。そのため、ほとんどの研究機関は夫のリンパ球免疫に注目しています。免疫療法に血縁関係のない健康な個人の血液を使用する場合は、ABO血液型の適合が必要であり、治療中の輸血反応に注意する必要があります。予防接種は妊娠前でも妊娠後でも受けることができます。多くの研究機関では、妊娠前に免疫療法を実施し、治療間隔を3～4週間空けて、3回の治療を1クールとして行うことが多いです。その後、すぐに受胎が導かれます。妊娠しない場合は3～4週間ごとに予防接種を継続し、妊娠後3ヶ月以内に予防接種を継続します。

2.3 注射方法：夫の肘静脈から採血し、無菌条件下でリンパ球を分離し、細胞数が20×105/ml～40×105/ml[1]となるように濃度を調節し、3～4週間に1回、0.3～0.5ml/回を患者の前腕内側の複数の部位に皮下注射する。

2.4 臨床症状: 能動免疫後、患者は局所皮膚の発赤や痒みなどの症状を経験しますが、そのほとんどは 3 ～ 5 日以内に消失します。治療回数が増えるにつれて、症状は徐々に緩和されます。

3. 有効性評価

臨床研究によると、リンパ球免疫療法の妊娠成功率は 70.00% ～ 94.12% であることが示されています。しかし、免疫療法後に阻害抗体が生成されるかどうか、また阻害抗体と妊娠の結果の間に相関関係があるかどうかについては、さまざまなセンターや学者によって意見が異なります。 Pandey ら免疫療法後に阻害抗体が生成されるかどうかは、妊娠の結果を決定する重要な要素として使用できると考えています。しかし、Hao Guiqin らは、能動免疫療法後に阻害抗体が陽性になるかどうかは妊娠の結果とは相関関係がないことが分析されました。アグラワル氏とタムラ氏による研究では、患者の混合リンパ球反応阻害因子（MLRBF）が能動免疫療法後に大幅に増加したことが示され、これはUHA患者の有効性の指標として使用できます。 Check[6]は、UHA患者の能動免疫療法前後のプロゲステロン誘導阻害因子（PIBF）の変化を研究し、免疫療法後にPIBFが有意に増加することを発見した。

4 副作用

能動免疫療法の副作用：Malinowski et al.リンパ球免疫療法群と対照群の妊娠中の胎児の子宮内発育、出生後の成長、精神活動状態は、基本的に正常児の平均レベルと同じであり、有意差は見られなかったことがわかった。そのため、リンパ球免疫療法は胎児の発育と成長にとって比較的安全であると考えられています。免疫療法は、輸血反応、アレルギー反応、ウイルスや感染症による感染のリスクを引き起こす可能性があります。重度の合併症は母親の潜在的な自己免疫システムを悪化させる可能性があります。田中らリンパ球免疫療法を受けている患者から生まれた胎児に血小板減少症がみられた症例が報告された。この疾患の原因は、能動免疫によって母体血液中の抗HLA IgGレベルが上昇し、HLA IgG抗体が胎盤を通して胎児に侵入したことによるものと考えられます。免疫療法後に奇形児や低体重児が生まれた例は他には見られず、治療が母親に影響を与えた例も1件もなかった。

5 治療状況

妊娠は半同種移植の成功したプロセスです。母親の免疫機能が正常であれば、外来微生物の侵入から母親を守るだけでなく、子宮内胚移植に対する免疫拒絶反応を防ぎ、妊娠の継続を維持します。胎児が母親の免疫機構によって認識された場合にのみ、胎児は受け入れられ、妊娠が維持されます。