高プロラクチン血症術後薬物療法

高プロラクチン血症とは、内部および外部の環境要因によって引き起こされる症候群を指し、プロラクチン（PRL）の上昇（> 25 ng/ml）、無月経、乳汁漏出、無排卵、不妊症を特徴とします。病理学的変化の観点からは、腫瘍誘発性高プロラクチン血症、産後高プロラクチン血症、特発性高プロラクチン血症、医原性高プロラクチン血症に分類されます。主な臨床的特徴は無月経、不妊症、乳汁漏出です。

1. 抗プロラクチン薬

抗プロラクチン薬には、ブロモクリプチン、長時間作用型ブロモクリプチン、テルゴリン、カベルゴリン、テルゴリン、メチルエルゴリン、キナゴリン（ノゴニン）、リスリドなどがあります。

（１）ブロモクリプチン療法：

ブロモクリプチンは半合成麦角アルカロイド誘導体であり、ドーパミン受容体作動薬です。アオクチニンは、ドーパミン受容体の機能を高めることにより、視床下部のPRI-IHの生成と分泌を促進し、下垂体のPRIの生成を抑制します。ブロモクリプチンは下垂体腫瘍の成長を直接阻害し、下垂体のPRI、GH、TSH、およびACTHの分泌も阻害します。

ブロモクリプチン療法は、さまざまな種類の高プロラクチン血症に適しており、下垂体腺腫の治療の第一選択薬でもあります。経口投与量は2.5～5.0 mg/日です。ブロモクリプチンは経口投与後1～3時間で最高血中濃度に達し、プロラクチン分泌抑制効果は14時間持続します。ブロモクリプチン 2.5 mg を 1 回経口摂取すると、約 90% の患者でプロラクチンが減少し、1/3 の患者でプロラクチンが正常値に戻ります。経口投与に耐えられない人は膣内投与薬を使用することができます。

ブロモクリプチン治療の目的は、乳汁漏出を抑制し、月経を回復させ、排卵と妊娠を促進することです。非腫瘍性高プロラクチン血症の平均治療期間は 12 か月であり、腫瘍関連高プロラクチン血症の場合、ブロモクリプチンによる平均治療期間は 47 か月でした。単変量および多変量解析により、治療効果は年齢、性別、ブロモクリプチンの初期投与量、治療期間、腫瘍の大きさ、治療中の妊娠、および過去の放射線治療と相関していることが明らかになりました。

腫瘍誘発性高プロラクチン血症に対するブロモクリプチン治療後、下垂体微小腺腫の 80% ～ 90% が縮小し、10% ～ 20% が永久的に退縮します。ほとんどの場合、治療開始から数週間以内に退縮します。ブロモクリプチンの投与を中止した後、腫瘍の再発率は35パーセントでした。ブロモクリプチンに催奇形性があり、妊娠の結果に影響を与えないという証拠はありませんが、治療中に妊娠した場合は治療を中止する必要があります。

ブロモクリプチン治療を1年間受けた後、微小腺腫のある女性の11%でプロラクチンと月経機能が永久に正常に戻りました。 2年間の治療後、下垂体腫瘍の永久退縮率は22%です。高用量ブロモクリプチン（10 mg/日）は低用量よりも効果的ですが、副作用率が高く、耐えるのが困難です。ブロモクリプチン（5～12.5 mg/日）は下垂体大腺腫の50％を縮小させることができ、そのうち2/3は治療前6週間以内に発生し、1/3は治療6か月後に縮小します。ブロモクリプチン治療の排卵率、妊娠率、投与量および有効性については、抗プロラクチンのセクションで詳しく説明されています。

（２）カベルゴリン：

臨床的有効性と忍容性に優れた、長時間作用型の非常に効果的な抗プロラクチン製剤です。カベルゴリンはドーパミン受容体D2に対して高い親和性を持ち、下垂体のプロラクチン分泌細胞を直接阻害し、プロラクチン分泌を減少させます。治療用量の範囲は0.25～1.0 mg/週です。最初は 0.25 mg の少量を週 2 回服用し、4 週間後に 1 mg を週 2 回服用するように変更します。薬を服用してから2～3時間後に血中濃度が最高値に達し、血漿中半減期は65時間です。カベルゴリンによる治療後、患者の80％でプロラクチン値が正常に戻り、排卵率は72％、乳汁分泌停止率は90％でした。血漿プロラクチン値が正常に戻ってから6か月後に、薬は徐々に中止されました。臨床観察により、カベルゴリンは有効性と忍容性の両方においてブロモクリプチンより優れており、高プロラクチン血症の治療に安全かつ効果的な新世代の薬剤であることが示されています。

カベルゴリンは下垂体腫瘍を大幅に縮小、あるいは完全に除去し、ブロモクリプチンに耐性のある巨大下垂体腺腫の治療に使用できます。臨床データによれば、カベルゴリンは妊娠に悪影響を与えませんが、治療中に排卵が再開した場合は、希望する妊娠の 1 か月前に治療を中止する必要があります。