高プロラクチン血症の危険性は何ですか?

高プロラクチン血症は、視床下部-下垂体-性腺系の機能不全疾患です。有病率は一般人口では0.4％、原発性無月経患者では4.35％、生殖機能障害患者では9％～17％であり、男性よりも女性の方が高くなります。女性の主な症状は、無月経、乳汁漏出、稀発月経、不妊症などであり、人々の健康と生活の質に深刻な影響を及ぼします。では、高プロラクチン血症の危険性は何でしょうか?主な危険は次のとおりです。

1. 月経不順と不妊

HPRL は視床下部-下垂体-卵巣系の機能に影響を及ぼします。患者の血液中のプロラクチンが増加すると、卵巣のゴナドトロピンに対する反応性が低下し、卵胞の発育と成熟が阻害され、排卵前のエストロゲンピークと黄体形成ホルモンピークの形成が失敗し、卵巣でのエストラジオールとプロゲステロンの合成が直接阻害され、排卵障害、稀発月経または無月経を引き起こします。性欲減退、生殖器官（卵巣や子宮など）の萎縮、重篤な場合には骨粗鬆症や骨折のリスクさえあります。 HPRLは受精や胚の発育を妨げ、不妊や流産などを引き起こすこともある[3]。

2. 母乳の漏れ

PRL の主な機能は、乳腺の成長と乳汁分泌を促進することです。 HPRL 患者における乳汁漏出の発生率は 70% ～ 98% です。乳汁漏出症は明白であり、乳房を圧迫すると水っぽい、漿液のような、または乳状の液体として現れます。分泌量は多くない場合がほとんどですが、ひどい場合には自然に流れ出ることもあります。長期にわたる乳汁漏出は、患者に心理的ストレスや心理的問題を引き起こす可能性があります。

3. 二次子宮内膜病変

HPRL は生殖軸に阻害効果をもたらすため、排卵が抑制され、体内でのプロゲステロン合成が不足する可能性があります。エストロゲンレベルが低いにもかかわらず、長期の無排卵は子宮内膜を無防備なエストロゲン刺激にさらし、さまざまな種類の子宮内膜増殖症、非典型ポリープ状腺筋腫、さらには子宮内膜腺癌などの子宮内膜病変を発症するリスクを高めます[4]。

4. 腫瘍の圧迫症状

腫瘍占拠の症状は頭痛として現れ、これは主に腫瘍の拡大とトルコ鞍および血管の圧迫によって引き起こされます。下垂体腺腫患者の約3分の2に頭痛が見られます。視覚機能障害には、視力低下、視野欠損、乳頭浮腫、視神経萎縮などが含まれます。吐き気、嘔吐、眠気、昏睡、頭蓋内圧迫、てんかん発作、脳脊髄液鼻漏などの症状も現れます。少数の患者は急性下垂体卒中を発症します。

5. 糖代謝に影響を与える

HPRL が女性に及ぼす影響は、PRL の生物学的影響に依存します。 PRL は生殖軸に対する抑制効果に加え、他のホルモンに対する調節効果も持っています。下垂体腺腫によって引き起こされる HPRL は、インスリン抵抗性を悪化させ、グルコース代謝を妨げ、さらには糖尿病の発症率を高める可能性があります。

6. 心血管疾患のリスク増加

PRL には血管収縮作用があり、妊娠中の PRL レベルが高いと妊娠高血圧症候群や子癇前症を引き起こす可能性があることが研究で示されています。閉経初期のHPRLはNOのバイオアベイラビリティを低下させ、血管内皮細胞におけるNO合成酵素の基質を減少させ、酸素フリーラジカルの産生を増加させ、動脈血圧の上昇、大動脈収縮期血圧と拡張期血圧の上昇、脈圧の上昇を招き、それによって血管狭窄を悪化させ、血管アテローム性動脈硬化症を引き起こし、心血管疾患の発生率を増加させる可能性がある[5]。さらに、長期の HPRL によって誘発される低ゴナドトロピンおよび低エストロゲン状態も、心血管疾患の発生率を高める可能性があります。

7. 免疫システム

PRL 受容体は、T リンパ球、B 細胞、マクロファージの細胞膜上で検出されました。 PRL は人間の免疫反応の調節に重要な役割を果たします。 PRL レベルが中程度に上昇すると免疫が刺激され、PRL レベルが高くなると免疫が抑制されます。たとえば、妊娠中に PRL が増加すると、特定の自己免疫疾患の症状が大幅に緩和されることがあります。

8. 水分とナトリウムの保持

PRL は、腸管での水分と塩分の吸収を増加させ、腎尿細管 Na-K-ATPase の活性を低下させ、Na+ と K+ の分泌を低下させます。そのため、高プロラクチン血症は水分とナトリウムの貯留を増加させる可能性がある[6]。