更年期障害の原因は何ですか？

生理的閉経は卵巣機能の自然な低下の結果であり、卵巣の生殖機能が停止することを意味します。女性の卵巣は一般的に人生の中期から老化が始まり、生殖能力の喪失も通常よりかなり早くなりますが、これは人間に特有の明らかな生物学的特徴です。では、更年期障害の原因は何でしょうか?

1. 閉経年齢

閉経年齢は卵巣の生殖寿命を反映しており、細胞の老化は閉経の結果です。閉経年齢に影響を与える要因には、遺伝、栄養、体重、居住地の標高、喫煙などがあります。

2. 遺伝的要因が更年期女性に与える影響

人体の DNA 配列とその変異は、人類の進化の過程を反映しています。さまざまな集団や個人における DNA 配列の変異 (多型) を研究することは、人間の生理学的変化、病気の発生と進行、薬物治療に対する反応を理解するのに役立ちます。

人体の遺伝情報を担う DNA は、4 つの異なる塩基で構成されています。ヒトゲノムは約33億塩基対から成り、その配列順序は基本的に決まっています。さまざまな人々のゲノム内の塩基の順序はほぼ一貫していますが、非常に小さな違いもあり、それは主に DNA の個々の位置における塩基の異なる配置に反映されています。この遺伝的変異は一塩基多型（SNP）と呼ばれます。ヒトゲノムには約 1,000 万個の SNP が存在します。同じ病気に対して人によって感受性が異なり、同じ薬に対しても反応が異なることがあるのは、SNP の違いに関係しています。同様に、SNP は更年期女性のさまざまな生理学的状態や疾患の発生にもさまざまな程度で影響を与えます。

多くの遺伝子多型は、閉経の時期や特定の閉経後疾患の発症と関連しています。

極端に早い閉経（早発閉経）は、エストロゲンレベルの低下を伴うことが多く、閉経後の健康に大きな影響を与えます。早期閉経は、心血管疾患、骨粗鬆症、卵巣がんの高リスク要因であり、死亡率を高めます。したがって、臨床的な観点からは、閉経年齢に影響を与える要因を特定することが非常に重要です。

特定の遺伝子多型が更年期障害や閉経後疾患の発生と関連していることが、ますます多くの研究で明らかになってきました。

（１）エストロゲン受容体（ER）遺伝子多型：

①エストロゲン受容体（ER）の構造と機能。 ② ER遺伝子の多型。 ③ER遺伝子多型と閉経の関係。 ④ER遺伝子多型と閉経後骨密度の関係。 ⑤ER遺伝子多型と閉経後ホルモン補充療法（HRT）。

HRT を受けている閉経後女性の場合、ER 遺伝子多型が高密度リポタンパク質 (HDL) のレベルに影響し、HRT の用量効果に影響を及ぼします。

要約すると、エストロゲン受容体遺伝子多型は、さまざまなレベルで閉経のタイミングと骨代謝に影響を及ぼし、HRT治療に役割を果たします。臨床医が ER 遺伝子型を検査することで閉経後骨粗鬆症のリスクと HRT 治療への反応を予測できれば、骨粗鬆症の早期予防と治療、および個別化された HRT 治療計画の策定に重要な役割を果たすことになります。

（２）ビタミンD受容体遺伝子多型：

①ビタミンD受容体の構造と機能。 ②VDR遺伝子の多型。 ③VDR多型と閉経後骨密度および骨粗鬆症との関係。

（３）その他の遺伝子多型：

①カルシトニン受容体（CTR）遺伝子多型。 ②I型コラーゲン（COLIAI）遺伝子多型：COLIAIは骨量や骨粗鬆症性骨折に関係している。 ③インターロイキン-6（IL-6）遺伝子多型。 ④ トランスフォーミング成長因子β遺伝子 トランスフォーミング成長因子β（TGF-β）遺伝子多型。 ⑤CYP17遺伝子とCYP19遺伝子

（４）遺伝子多型の検出：

遺伝子多型の研究は、遺伝子多型部位の検出と切り離せないものです。

①制限酵素断片長多型（RFLP）。 ②短いタンデムリピート配列。 ③増幅断片長多型。 ④一本鎖高次構造多型（SSCP）。 ⑤遺伝子チップとSNPマップ。