高プロラクチン血症の場合の対処法

高プロラクチン血症になったらどうするかについては、積極的に把握し、正しく把握しなければなりません。対症療法のみで良い結果が得られます。では、高プロラクチン血症になった場合はどうすればいいのでしょうか?次に、高プロラクチン血症になった場合の対処法を紹介します。

高プロラクチン血症の治療

1. 抗プロラクチン薬

抗プロラクチン薬には、ブロモクリプチン、長時間作用型ブロモクリプチン、テルゴリン、カベルゴリン、テルゴリン、メチルエルゴリン、キナゴリン（ノゴニン）、リスリドなどがあります。

（１）ブロモクリプチン療法：

ブロモクリプチンは半合成麦角アルカロイド誘導体であり、ドーパミン受容体作動薬です。アオクチニンは、ドーパミン受容体の機能を高めることにより、視床下部のPRI-IHの生成と分泌を促進し、下垂体のPRIの生成を抑制します。ブロモクリプチンは下垂体腫瘍の成長を直接阻害し、下垂体のPRI、GH、TSH、およびACTHの分泌も阻害します。

ブロモクリプチン療法は、さまざまな種類の高プロラクチン血症に適しており、下垂体腺腫の治療の第一選択薬でもあります。経口投与量は2.5～5.0 mg/日です。ブロモクリプチンは経口投与後1～3時間で最高血中濃度に達し、プロラクチン分泌抑制効果は14時間持続します。ブロモクリプチン 2.5 mg を 1 回経口摂取すると、約 90% の患者でプロラクチンが減少し、1/3 の患者で正常値に戻ります。経口投与に耐えられない人は膣内投与薬を使用することができます。

ブロモクリプチン治療の目的は、乳汁漏出を抑制し、月経を回復させ、排卵と妊娠を促進することです。非腫瘍性高プロラクチン血症の平均治療期間は 12 か月であり、腫瘍関連高プロラクチン血症の場合、ブロモクリプチンによる平均治療期間は 47 か月でした。単変量および多変量解析により、治療効果は年齢、性別、ブロモクリプチンの初期投与量、治療期間、腫瘍の大きさ、治療中の妊娠、および過去の放射線治療と相関していることが明らかになりました。

腫瘍誘発性高プロラクチン血症に対するブロモクリプチン治療後、下垂体微小腺腫の 80% ～ 90% が縮小し、10% ～ 20% が永久的に退縮します。ほとんどの場合、治療開始から数週間以内に退縮します。ブロモクリプチンの投与を中止した後、腫瘍の再発率は35%でした。ブロモクリプチンに催奇形性があり、妊娠の結果に影響を与えないという証拠はありませんが、治療中に妊娠した場合は治療を中止する必要があります。

ブロモクリプチン治療を1年間受けた後、微小腺腫のある女性の11%でプロラクチンと月経機能が永久に正常に戻りました。 2年間の治療後、下垂体腫瘍の永久退縮率は22%でした。高用量ブロモクリプチン（10 mg/日）は低用量よりも効果的ですが、副作用率が高く、耐えるのが困難です。ブロモクリプチン（5～12.5 mg/日）は下垂体大腺腫の50％を縮小させることができ、そのうち2/3は治療前6週間以内に発生し、1/3は治療6か月後に縮小します。ブロモクリプチン治療の排卵率、妊娠率、投与量および有効性については、抗プロラクチンのセクションで詳しく説明されています。

（２）カベルゴリン：

臨床的有効性と忍容性に優れた、長時間作用型の非常に効果的な抗プロラクチン製剤です。カベルゴリンはドーパミン受容体D2に対して高い親和性を持ち、下垂体のプロラクチン分泌細胞を直接阻害し、プロラクチン分泌を減少させます。治療用量の範囲は0.25～1.0 mg/週です。最初は 0.25 mg の少量を週 2 回服用し、4 週間後に 1 mg を週 2 回服用するように変更します。薬を服用してから2～3時間後に血中濃度が最高値に達し、血漿中半減期は65時間です。カベルゴリンによる治療後、患者の80％でプロラクチン値が正常に戻り、排卵率は72％、乳汁分泌停止率は90％でした。血漿プロラクチン値が正常に戻ってから6か月後に、薬は徐々に中止されました。臨床観察により、カベルゴリンは有効性と忍容性の両方においてブロモクリプチンより優れており、高プロラクチン血症の治療に安全かつ効果的な新世代の薬剤であることが示されています。

カベルゴリンは下垂体腫瘍を大幅に縮小、あるいは完全に除去し、ブロモクリプチンに耐性のある巨大下垂体腺腫の治療に使用できます。臨床データによれば、カベルゴリンは妊娠に悪影響を与えませんが、治療中に排卵が再開した場合は、希望する妊娠の 1 か月前に治療を中止する必要があります。

（３） 艾果林（ヌオグオニン）

これは非麦角アルカロイドドーパミン作動薬であり、特異的で非常に効果的かつ長時間作用する新世代の抗PRL薬です。血漿半減期は22時間です。 CV205-502 は、ドーパミン受容体機能を強化することにより、視床下部-下垂体系の PRL 細胞レベルで PRL を阻害する強力なドーパミン受容体 (D1、D2) 作動薬です。この薬は製造されており、強力で持続的な効果があり、忍容性が高く、副作用も軽度です。大量に摂取すると頭痛、めまい、吐き気、嘔吐などが起こることがあります。心臓、肺、肝臓、腎臓、血液機能には悪影響はありません。キナクリドンに対する患者の忍容性は良好で、副作用による投与中止率は 7% で、ブロモクリプチンよりも良好でした。

キナクリドンは、ブロモクリプチンに耐性のない患者、治療が効果がない患者、再発した患者の治療に使用されます。投与量の範囲は0.04～0.1 mg/日です。治療効果は投与量に関係します。たとえば、0.04 mg/日を経口摂取すると、PRL は 50% 以上減少し、8 時間持続します。 0.06 mg/日を経口摂取すると、PRLは66%減少し、その効果は24時間持続します。 36 時間後には 47% 減少し、睡眠中には PRL のピークは消失します。キナクリンはTSHの合成と放出を阻害しますが、FSH、LH、Tおよび副腎軸機能には影響を及ぼしません。キナクリドリンは GH-RH の放出を増加させ、GH-IH の放出を抑制します。薬を服用すると血漿中のGHが一時的に増加しますが、夜間はGHは正常のままです。

キナコリン治療は低用量から開始し、最初の 3 日間は 1 日あたり 0.025 mg、次の 3 日間は 1 日あたり 0.050 mg、その後 1 日あたり 0.075 mg に変更する必要があります。その後、投与量は治療反応に基づいて調整され、3 か月で 0.1 mg/日に達します。ほとんどの患者では、治療開始から 1 か月後にはプロラクチン値が低下し始め、患者は治療に十分耐えることができます。

キナクログルリン治療後、下垂体巨大腺腫の平均容積は324 mm3 (46%) 減少し、微小腺腫の平均容積は73 mm3 (57%) 減少しました。巨大腺腫の平均血漿プロラクチン濃度は163μg/L（65％）減少し、微小腺腫の平均血漿プロラクチン濃度は113μg/L（73％）減少しました。フランスの 27 の医療センターで 107 件の症例を観察したところ、通常、治療開始から 2 年後に顕著な臨床効果が現れることがわかりました。シュルツ（2000）は、プロラクチンが正常値に回復する割合が、非腫瘍性高プロラクチン血症では82%、微小腺腫では73%、大腺腫では67%であることを観察し、発見しました（症例50件、投与量100 μg/日、平均治療期間31.6か月）。腫瘍容積の減少率は微小腺腫では55%、大腺腫では75%で、視力は改善または正常に戻りました。妊娠率は26％です。ノーベルズ（2000）は、高用量のキナクリドンは非機能性下垂体腫瘍の増殖を効果的に抑制できず、その効果は腫瘍内のドーパミン受容体の発現に関連している可能性があることを発見しました。

DiSarno (2000) は最初にキナゴリン (0.075-0.6 mg/日、12 か月) を使用し、次にカベルゴリン (0.5-1.5 mg/回、週 2 回、12 か月) を使用しました。プロラクチン回収率は、微小腺腫では 100%、大腺腫では 87.5% でした。腫瘍容積の減少率は80%以上で、そのうち微小腺腫では21.7%、大腺腫では25%でした。すべての患者は、キナゾラムの投与を中止してから 15 ～ 60 日後に再び高プロラクチン血症を発症しました。どちらの薬剤も忍容性は良好でした。キナクリドン治療の最初の週に吐き気や起立性低血圧を経験する患者もいますが、治療の3週目には症状は自然に消えます。

（４）ペルゴリド：

これは、安全で、安価で、忍容性の高い新世代の抗プロラクチン薬です。 0.05～0.5 mg/日の投与量で巨大下垂体腺腫の治療に第一選択薬です。 12 か月の治療後 (3 か月から 36 か月)、PRL は 88% 減少し、下垂体腫瘍の 86% は 25% 縮小し、77% は 50% 以上縮小し、45% は 75% 以上縮小しました。ほとんどの患者の視野は正常に戻りました (Orrego、2000)。

2. 排卵誘発療法

高プロラクチン血症、無排卵性不妊症の患者、および単純なブロモクリプチン治療後に排卵がうまくいかず妊娠できない患者に適しています。つまり、ブロモクリプチンを主成分とし、その他の排卵誘発剤を併用した総合的な治療法です。

（１）ブロモクリプチン-CC-hCG

（２）ブロモクリプチン-hMG-hCG

（３）GnRHパルス療法 - ブロモクリプチンなど。併用療法により抗プロラクチン薬を節約でき、治療周期を短縮し、排卵率と妊娠率を改善できます。

3. 手術

ブロモクリプチン治療に反応しない頭蓋内圧迫症状を伴う巨大腺腫、巨大腺腫、および下垂体ホルモンの多重分泌を伴うセロトニン陽性細胞腫瘍の患者に適しています。現在の経蝶形骨洞顕微手術は安全かつ簡便で、実施も容易であり、その有効性はブロモクリプチン療法と同等です。手術の前後にブロモクリプチンを使用すると効果が向上します。手術の欠点は、下垂体腫瘍には明らかな被膜がなく境界が不明瞭なため、徹底した手術が困難であったり、損傷を引き起こして脳脊髄液鼻瘻や術後の下垂体機能低下症につながる可能性があることです。ブロモクリプチンによる術前治療は腫瘍を縮小させる可能性がありますが、腫瘍の線維化、硬化、および周囲組織の癒着を引き起こし、外科的分離および切除に役立たない可能性があることに留意する価値があります。そのため、手術が確定した場合は、手術前には投薬を行わず、手術後に投薬や放射線治療を補充することもあります。

下垂体プロラクチン腺腫の顕微手術による切除の死亡率は 0.5% 未満、術後の一時的な糖尿病の発生率は 10% ～ 40%、永久的な糖尿病および医原性甲状腺機能低下症の発生率は 2% 未満です。手術後にプロラクチンと排卵が正常に戻る確率は、微小腺腫の場合は 65% ～ 85%、大腺腫の場合は 20% ～ 40% で、患者の 85% は正常な視野が得られます。

4. 化学療法（放射線療法）

視床下部-下垂体系の非機能性腫瘍や、薬物治療や外科的治療が効かなかった患者に適しています。現在、深部X線、γ、60Co、α粒子および陽子線、放射性核種90Y、198Au下垂体インプラントなどを含む高度な立体焦点放射線治療法が主に使用されています。