なぜ一部の人々は肥満になるだけの資本を持っているのでしょうか?肥満になると慢性疾患に悩まされる人もいるのでしょうか?

肥満は現代人によく見られる文明病です。肥満は多くの代謝性疾患と関係していることが知られていますが、太っていても可愛く健康そうに見える人がいる一方で、慢性疾患に悩まされる人もいるのはなぜでしょうか。実験的研究により、ストマチンは肥満などの慢性疾患の発症に重要な役割を果たすことが判明しました。

ストマチンの量が多すぎると、脂肪が脂肪酸を吸収する能力が促進され、病的な細胞肥大の進行が大幅に加速されます。

研究：リポタンパク質は脂肪細胞の肥大を促進し、メタボリックシンドロームの異常を引き起こす

ストマチンは、STOM 遺伝子から転写されたタンパク質です。さまざまな細胞の細胞膜や細胞小器官の表面に広く存在しています。末梢血、肝臓、胎児、その他の臓器にも存在します。これまで科学界は、ストマチンは遺伝性血液疾患に関連する膜タンパク質に過ぎないと信じていました。しかし、陽明国立交通大学の研究チームは、一連の細胞および動物研究で、ストマチンが細胞内ERKシグナル伝達経路を通じて脂肪の分化を制御し、細胞の脂肪酸吸収能力に影響を与えることを確認しました。脂肪細胞の肥大を加速するだけでなく、メタボリックシンドロームの異常現象も誘発します。

国立陽明交通大学腫瘍転移研究センターの博士研究員である呉少琴氏は、生物医学光学電子研究所で研究中に、細胞実験でストマチンが分化した脂肪細胞で高度に発現し、脂肪滴と細胞膜の表面に位置していることを観察した。ストマチンの発現を低下させることで、細胞内の脂質の蓄積と分化が著しく阻害されることが観察されます。また、ストマチンの発現が高いと、細胞内の脂肪滴の融合が促進され、細胞の脂肪酸吸収能力が促進されます。

その後の動物実験では、研究者らはマウスに高カロリーの食事を与えて20週間飼育し、野生型マウスとストマチンを過剰発現させたSTOM遺伝子組み換えマウスを比較した。その結果、ストマチンを転写できる遺伝子組み換えマウスは、通常のマウスに比べて体重と脂肪組織重量が著しく高く、インスリン抵抗性や肝機能異常などの代謝症状も引き起こす可能性があることがわかった。しかし興味深いことに、研究者たちは、マウスが通常の食事を食べている限り、体重と健康状態は正常のままであることを発見した。

ストマチンの量が多すぎると、脂肪が脂肪酸を吸収する能力が促進され、細胞肥大の進行が加速されます。

ウー・シャオチン博士は、過剰なカロリーを摂取すると、脂肪細胞の数とサイズが増加するという2つの方法で体が脂肪を蓄えると説明しました。体が脂肪細胞の数を増やすことで脂肪を蓄える能力を高めることを選択した場合、脂肪細胞の正常な機能を維持することがより健康的な肥満であると考えられます。しかし、脂肪細胞が膨張して体重が増えると、細胞内に脂肪が過剰に蓄積され、細胞機能障害の可能性が大幅に高まり、正常な貯蔵機能が失われます。遊離脂肪酸はさまざまな組織に吸収され、さまざまな臓器の正常な機能に影響を与え、病気の発生を誘発します。ストマチンの量が多すぎると、脂肪が脂肪酸を吸収する能力が促進され、病的な細胞肥大の進行が大幅に加速されます。

肥満で体脂肪率が高くても代謝性疾患に罹らない人もいれば、疾患に悩まされる人もいます。肥満によって引き起こされる代謝症状は、脂肪細胞の分化と脂肪吸収の調節の違いに関連している可能性があります。この研究は、予防医学における健康リスク評価と医薬品開発におけるストマチンの応用に新たな方向性をもたらすものである。

この研究は、腫瘍転移研究センターの林其宏学長、董建怡研究員、呉少琴博士によって共同で行われ、今年、ネイチャー誌傘下のネイチャー・コミュニケーションズに掲載されました。