肥満の真実に向き合う（IV）：空腹になると、人はカロリー摂取を減らす

専門家は、人体の脂肪の貯蔵機能を長期貯蓄口座とみなすことが多いが、これは誤った概念である。脂肪代謝研究の父、ドイツの生化学者エルンスト。エルンスト・ヴェルトハイマーは 1948 年にこう述べています。「動物の栄養状態がどうであれ、脂肪の動員と蓄積は継続的に進行している。」脂肪は脂肪細胞から絶えず放出され、体全体に循環して燃料として使われます。燃焼されなければ脂肪細胞に戻ってしまいます。

（写真提供：Rong Pharmacist）

24 時間で見ると、体細胞によって燃焼されるカロリーの大部分は、脂肪細胞から放出される脂肪によって供給されます。スイスの生理学者であり、脂肪代謝研究の先駆者であるアルバート。アルバート・レノルドも 1960 年代初頭に次のように提唱しました。「脂肪組織は、カロリーの貯蔵と動員を能動的に制御する主要な場所であり、人体のさまざまな機能の存続を担う主要な制御メカニズムの 1 つです。」脂肪組織を貯蓄口座として見るのではなく、「財布」として見る方が正確です。私たちはこの財布に脂肪を入れたり取り出したりし続けています。

脂肪が一日中脂肪細胞に出入りしているのは事実ですが、一部の脂肪が放出され、一部の脂肪が脂肪組織に閉じ込められる理由はこれでは説明できません。仕組みは実はとてもシンプルです。脂肪には2つの異なる形態があります。細胞に出入りして燃料として使われる脂肪は「脂肪酸」と呼ばれます。細胞内に蓄えられた脂肪は「トリグリセリド」と呼ばれ、3 つの脂肪酸と 1 つのグリセロール分子で構成されています。脂肪細胞への脂肪酸の流入を増やすものはすべて、太らせる原因になります。トリグリセリドを分解し、分解された脂肪酸が脂肪細胞から流れ出るのを促進する因子は、体重を減らすことができます。

インスリンは、前述の脂肪調節機構において主導的な役割を果たしています。この見解は50年前にアストウッドによって提唱され、これまで何の論争も起こしていません。ソロモン。サロモン・バーソンとロザリン。 1965 年、ロザリン・ヤローもインスリンが「脂肪代謝の主な調節因子」であると指摘しました。彼らは血液中のホルモン濃度を測定する方法を発明し、その後の研究でノーベル賞を受賞した。

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インスリンは主に2つの酵素を通じて脂肪を調節します。 1 つ目はリポタンパク質リパーゼ (LPL) で、血液中のトリグリセリドを分解し、細胞に入る前に脂肪酸に還元します。 LPL が筋肉細胞に付着すると、血液中の脂肪が筋肉に送られて燃焼します。 LPL が脂肪細胞に付着すると、血液中の脂肪が脂肪細胞に入り込み、脂肪細胞がさらに太ってしまいます。男性ホルモンと女性ホルモンは LPL に異なる影響を与え、男性と女性の体内での LPL の分布が異なります。男性の腹部脂肪組織におけるLPL活性はより強いため、ウエスト周りに体重が増えやすくなります。女性では腰の下の脂肪組織における LPL 活性がより強いため、臀部や腰回りに体重が増えやすくなります。

インスリンは脂肪細胞内のLPL活性を高め、筋肉細胞内のLPL活性を抑制します。インスリン値が高いと、脂肪酸が脂肪細胞から逃げても、筋肉細胞に受け入れられて燃料にはなりません。したがって、逃げ出した脂肪酸は最終的に脂肪組織に戻ります。 2008 年版のウィリアムズ内分泌学教科書には、「インスリンは脂肪組織内の LPL の活動を刺激することで、さまざまな体の組織によるトリグリセリドの区画化に影響を与えます」と記載されています。つまり、LPL は脂肪細胞を太らせます。

2 番目の酵素はホルモン感受性リパーゼ (HSL) で、脂肪細胞内のトリグリセリドを脂肪酸に分解し、これらの脂肪酸が脂肪組織から流れ出て血液循環に戻ることを可能にします。簡単に言えば、HSL は脂肪細胞を薄くします。インスリンはHSLの活動を阻害し、脂肪細胞内のトリグリセリドの分解を防ぎ、脂肪酸の流出を最小限に抑えます。

上記の 2 つの酵素に加えて、インスリンは脂肪細胞 (および筋肉細胞) によるグルコースの吸収を加速し、それによって脂肪細胞におけるグルコース代謝活動を高めます。これにより、トリグリセリドの主成分である脂肪細胞内のグリセロール分子の量が増加し、脂肪の蓄積が促進されます。インスリンは、体内の既存の脂肪細胞が飽和状態になるのを防ぐために、新しい脂肪細胞の成長も促進します。インスリンはまた、肝細胞に脂肪酸を燃焼させず、トリグリセリドに再組み立てして脂肪細胞に送り返して貯蔵するように指示します。

インスリンは私たちを太らせます。インスリンほど太らせるホルモンは他にありません。体内の他のホルモンは、インスリンレベルが低下した場合にのみ脂肪組織からの脂肪の放出を促進します（他のホルモンはHSL活性を通じてトリグリセリドを分解する必要がありますが、HSL活性はインスリンに非常に敏感であり、これは他のホルモンが克服するのが難しい障害です）。 （注目すべき例外はコルチゾールで、これは LPL 活性を通じて直接的に、またインスリンを通じて間接的に脂肪の蓄積を促進します。また、主に HSL 活性を刺激することで、脂肪細胞からの脂肪の放出を促進することもできます。）

したがって、体内のインスリン濃度が上昇すると、コルチゾールが私たちを太らせます。インスリンレベルが下がると、他のホルモンと同様に体重が減ります。これは、ストレスを感じると食べ過ぎて体重が増える人もいれば、食べ過ぎずに体重が減る人もいる理由を説明できるかもしれません。

この記事は、Diabetes Life Guide から引用したものです。

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