更年期障害が治りにくい理由は何でしょうか？

更年期障害はすべての女性の友人が経験することですが、多くの女性の友人は早期閉経のリスクに直面しており、それが耐え難い痛みを引き起こします。それをどう治すかが大きな問題です。では、更年期障害が治りにくい理由は何でしょうか？以下では更年期障害が治りにくい理由について紹介します。

1. 閉経年齢 閉経年齢は卵巣の生殖寿命を反映しており、細胞の老化は閉経の結果です。閉経年齢に影響を与える要因には、遺伝、栄養、体重、居住地の標高、喫煙などがあります。

2. 遺伝的要因が更年期女性に与える影響 人体の DNA 配列とその変異は、人類の進化のプロセスを反映しています。さまざまな集団や個人における DNA 配列の変異 (多型) を研究することは、人間の生理学的変化、病気の発生と進行、薬物治療に対する反応を理解するのに役立ちます。

人体の遺伝情報を担う DNA は、4 つの異なる塩基で構成されています。ヒトゲノムは約33億塩基対から成り、その配列順序は基本的に決まっています。さまざまな人々のゲノム内の塩基の順序はほぼ一貫していますが、非常に小さな違いもあり、それは主に DNA の個々の位置における塩基の異なる配置に反映されています。この遺伝的変異は一塩基多型 (SNP) と呼ばれます (図 1 を参照)。ヒトゲノムには約 1,000 万個の SNP が存在します。同じ病気に対して人によって感受性が異なり、同じ薬に対しても反応が異なることがあるのは、SNP の違いに関係しています。同様に、SNP は更年期女性のさまざまな生理学的状態や疾患の発生にもさまざまな程度で影響を与えます。

多くの遺伝子多型は、閉経の時期や特定の閉経後疾患の発症と関連しています。

極端に早い閉経（早発閉経）は、エストロゲンレベルの低下を伴うことが多く、閉経後の健康に大きな影響を与えます。早期閉経は、心血管疾患、骨粗鬆症、卵巣がんの高リスク要因であり、死亡率を高めます。したがって、臨床的な観点からは、閉経年齢に影響を与える要因を特定することが非常に重要です。

特定の遺伝子多型が更年期障害や閉経後疾患の発生と関連していることが、ますます多くの研究で明らかになってきました。

（１）エストロゲン受容体（ER）遺伝子多型：①エストロゲン受容体（ER）の構造と機能。 ② ER遺伝子の多型。 ③ER遺伝子多型と閉経の関係。 ④ER遺伝子多型と閉経後骨密度の関係。 ⑤ER遺伝子多型と閉経後ホルモン補充療法（HRT）。

HRT を受けている閉経後女性の場合、ER 遺伝子多型が高密度リポタンパク質 (HDL) のレベルに影響し、HRT の用量効果に影響を及ぼします。

要約すると、エストロゲン受容体遺伝子多型は、さまざまなレベルで閉経のタイミングと骨代謝に影響を及ぼし、HRT治療に役割を果たします。臨床医が ER 遺伝子型を検査することで閉経後骨粗鬆症のリスクと HRT 治療への反応を予測できれば、骨粗鬆症の早期予防と治療、および個別化された HRT 治療計画の策定に重要な役割を果たすことになります。

（２）ビタミンD受容体遺伝子多型：①ビタミンD受容体の構造と機能。 ②VDR遺伝子の多型。 ③VDR多型と閉経後骨密度および骨粗鬆症との関係。

（３）その他の遺伝子多型：

①カルシトニン受容体（CTR）遺伝子多型。 ②I型コラーゲン（COLIAI）遺伝子多型：COLIAIは骨量や骨粗鬆症性骨折に関係している。 ③インターロイキン-6（IL-6）遺伝子多型。 ④ トランスフォーミング成長因子β遺伝子 トランスフォーミング成長因子β（TGF-β）遺伝子多型。 ⑤CYP17遺伝子とCYP19遺伝子

（４）遺伝子多型の検出：遺伝子多型の研究は遺伝子多型部位の検出と切り離せない。

①制限酵素断片長多型（RFLP）。 ②短いタンデムリピート配列。 ③増幅断片長多型。 ④一本鎖高次構造多型（SSCP）。 ⑤遺伝子チップとSNPマップ。

3. 卵巣の老化

（１）卵胞の減少と卵巣形態の老化：出生時に卵巣には約70万～200万個の卵胞が存在します。思春期の人もまだ40万人くらいいます。閉経時には、残っている卵胞が非常に少なくなる場合があります。卵胞の減少につながる経路は、排卵と閉鎖の 2 つがあります。思春期から閉経期までに、成熟して排卵できる卵胞はわずか 400 個で、卵胞の大部分は自然に閉鎖します。そのメカニズムは現在のところ不明であり、それが細胞のアポトーシスによるものかどうかはまだ研究されていない。

（２）卵巣機能の低下：

①生殖機能：女性の生殖能力は30～35歳から低下し始め、40歳に近づくと著しく低下します。通常、月経周期が規則的から閉経期までは、月経不順の期間があります。この期間中、卵胞の成熟は不規則で、排卵は起こる場合と起こらない場合があり、周期は正常、長い、短い、または完全に予測不可能になることがあります。したがって、周期の長さとその変化は卵巣機能を反映するためにも使用できます。卵胞の発育がなくなり閉経すると、生殖機能は停止します。

② 内分泌機能：卵巣の生殖機能が低下すると内分泌機能も低下し、卵胞の発育過程で合成・分泌される性ホルモン、主にエストロゲンとプロゲステロンの変化として現れます。一つ目はプロゲステロンの減少です。 40 歳前後では、卵胞の発育が不十分となり、プロゲステロン (P) の相対的な欠乏として現れることがあります。不十分な卵胞発育のレベルが増加すると、無排卵および絶対的なプロゲステロン欠乏につながる可能性があります。その後、卵胞の数が減少し、発育が不十分になると、E2（エストラジオール）を中心とするエストロゲンの総生産量と分泌量が徐々に減少します。閉経移行期には、無排卵によりプロゲステロンが不足しますが、卵胞の発育によって生成される E2 は不足しない可能性があります。発育中の卵胞の数が多かったり、程度が高かったり、それが継続したりすると、E2 が相対的に過剰になることもあります。閉経後は卵胞が発育せず、基本的にE2は生成されません。 Gn の増加により、間質からのテストステロン (T) の分泌が増加します。卵巣から分泌される別のタイプのホルモン、インヒビンなどのペプチドホルモンは徐々に減少し、その減少は E2 の減少に先行します。